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巨噬细胞的作用机理

发表时间:[2020-06-29 15:43:10]

 巨噬细胞在免疫和非免疫防御机制中起重要作用。它们是抵御渗透到脊椎动物体内的细菌,病毒和其他形式的微生物污染的第一道防线。巨噬细胞是大型细胞,几乎存在于所有身体组织中,它们可以具有不同的形式和名称(例如库普弗细胞,肺泡巨噬细胞,小胶质细胞,破骨细胞,红髓巨噬细胞)。巨噬细胞“清除”,它们摄入并消化可能是潜在病原体的所有异物,微生物,癌细胞和细胞碎片。该过程称为吞噬作用。巨噬细胞主要通过可溶性分子如细胞因子和趋化因子的介导,进一步调节许多非吞噬细胞的功能。他们参与先天免疫,

 脂质体是人工制备的球体,由同心磷脂双层组成。当磷脂分散在水中时,亲水性头部将构成脂质体的两个外部部分,而疏水性脂肪酸基团将构成内部部分(见图1)。水室分隔双层,亲水分子可以溶解在其中,形成脂质体包封的分子。氯膦酸盐(二氯亚甲基双膦酸酯或Cl2MBP)是一种亲水性分子,可以封装在磷脂双层中。游离氯膦酸盐不易穿过细胞膜,并通过肾脏系统从循环中迅速清除(即数分钟之内)。然而,当氯膦酸盐脂质体截留在脂质体中时,它会被巨噬细胞摄取,并且无法逃脱(见图2)。磷脂双层被溶酶体磷脂酶消化,而氯膦酸盐未被消化并且保留在巨噬细胞中。巨噬细胞摄入的磷脂双层和脂质体越多,在巨噬细胞内积累的氯膦酸盐越多。超过一定的细胞内浓度,氯膦酸盐将通过启动程序性细胞死亡(即凋亡)来消除巨噬细胞。

 因此,氯膦酸盐脂质体可用于通过消耗巨噬细胞来研究巨噬细胞功能。例如,它们可以应用于各种自身免疫性疾病,移植,神经系统疾病和基因治疗的模型。氯膦酸盐脂质体只能在能够达到的情况下消耗巨噬细胞。一些组织可以形成脂质体的屏障。通过选择氯膦酸盐脂质体的正确给药途径,可以使特定器官或组织的巨噬细胞消耗掉。

 PBS脂质体主要用于对照实验。但是,这些也可以在某些时间段内通过饱和来阻止吞噬作用。因此,PBS脂质体不能代表正常健康,未阻断,未抑制和未激活的巨噬细胞的对照实验。当比较氯膦酸盐脂质体和PBS脂质体的作用时,其作用可能会小于预期。